Рековелль 12 мкг/0,36 мл

Ferring Pharmaceuticals
Действующее вещество является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) человека. Оно производится с помощью линии клеток человека PER.C6 по рекомбинантной технологии ДНК. Последовательности аминокислот двух субъединиц ФСГ в фолитропине дельта идентичны последовательностям эндогенного ФСГ человека.

Поскольку фолитропин дельта производится в линии клеток человека PER.C6, профиль гликозилирования отличается от такового у фолитропин альфа и фолитропина бета. Самым важным эффектом, который достигается при парентеральном введении ФСГ, является развитие множественных созревших фолликулов.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Рековелль


Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Торговое название
Рековелль

Международное непатентованное название
Фоллитропин дельта

Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 12 мкг/0.36 мл, 36 мкг/1.08 мл и 72 мкг/2.16 мл

Состав

1 картридж с раствором содержит
активное вещество- фоллитропин дельта (рекомбинантный) 12,0 мкг, 36,0 мкг или 72,0 мкг;
вспомогательные вещества: фенол, полисорбат-20, L-метионин, натрия сульфат декагидрат, динатрия гидрофосфат додекагидрат, кислота фосфорная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание
Прозрачный бесцветный раствор, без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин дельта. Код АТХ G03GA10

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

Всасывание при ежедневном подкожном введении максимальная концентрация фоллитропина дельта достигается примерно через 10 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 64%.

Распределение после подкожного введения кажущийся объем распределения составляет около 25 л, а при внутривенном введении объем распределения 9 л (при достижении равновесной концентрации). В терапевтическом диапазоне выраженность системного действия фоллитропина дельта прямо пропорциональна введенной дозе препарата.

Выведение фоллитропин дельта, предположительно, выводится в основном почками, как и другие фоллитропины. В неизменном виде с мочой выводится около 9% действующего вещества. При однократном подкожном введении фоллитропина дельта период полувыведения составляет около 40 ч, при последующих подкожных введениях – около 28 ч. При подкожном введении кажущийся клиренс препарата составляет 0,6 л/ч, а при внутривенном введении – 0,3 л/ч. В связи с выраженным системным действием при последующих введениях препарата наблюдается низкий кажущийся клиренс около 0,6 л/ч, приводящий к высокой эффективности.

Фармакодинамика
Рековелль – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (ФСГ), является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. При парентеральном введении ФСГ наблюдается образование множественных зрелых фолликулов. Аминокислотная последовательность двух субъединиц фоллитропина идентична последовательности аминокислот в эндогенном ФСГ человека. Синтез фоллитропина дельта осуществляется с использованием клеток человека линии PER.C6, поэтому профиль гликозилирования отличен от фоллитропина альфа и фоллитропина бета.

При проведении теста Steelman-Pohley у крыс in vivo при ежедневном введении препарата Рековелль и фоллитропина альфа, используемых в эквивалентных дозах, выраженных в единицах действия (МЕ), более выраженный ответ яичников наблюдался у особей, получавших препарат Рековелль (ответ яичников оценивался по концентрации эстрадиола, ингибина В и размеру фолликулов). Поскольку данный тест не позволяет дать полную оценку биологической активности препарата, дозировка препарата Рековелль приводится в микрограммах, а не в единицах действия (МЕ).

При увеличении дозы препарата Рековелль и концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови число созревших фолликулов увеличивается. Наоборот, при большой массе тела число созревших фолликулов уменьшается (имеет клиническое значение только при применении фоллитропина дельта в дозировке ниже 12 мкг).

Показания к применению
Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Рековелль следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Доза препарата указывается в микрограммах. Подобранная схема лечения является индивидуальной и не может быть использована при лечении прочими гонадотропинами.

В первом цикле терапии суточная доза препарата определяется на основании концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови и массы тела пациентки. При подборе дозы необходимо взять за основу последнее значение АМГ (за предшествующие 12 месяцев). На протяжении первого цикла лечения дозировка препарата не должна меняться.

У женщин с уровнем АМГ < 15 пмоль/л независимо от массы тела суточная доза составляет 12 мкг. При концентрации АМГ ≥ 15 пмоль/л суточная доза фоллитропина дельта варьирует в диапазоне 0,10 – 0,19 мкг/кг массы тела с учетом концентрации АМГ (см. Табл. 1). Для соответствия рассчитанной дозировки препарата шкале на шприц-ручке, возможно округление дозы до ближайших 0,33 мкг. Высшая суточная доза препарата в первом цикле лечения составляет 12 мкг.

Для определения дозы препарата Рековелль необходимо измерить массу тела пациентки (без обуви и верхней одежды) непосредственно перед началом цикла лечения.

При необходимости дополнительных циклов терапии суточная доза препарата Рековелль может быть сохранена или скорректирована в зависимости от выраженности реакции яичников в предыдущем цикле. Если выраженность ответа яичников в предыдущем цикле была удовлетворительной, без развития СГЯ, следует использовать препарат в аналогичной дозировке. В случае недостаточно выраженного ответа яичников в предшествующем цикле, следует увеличить дозу препарата на 25 % или 50 %, в зависимости от ответа пациента на лечение. Если в предыдущем менструальном цикле наблюдался избыточный ответ яичников, необходимо снизить дозу препарата на 20 % или 33 % в следующем цикле, в зависимости от выраженности ответа на лечение. В случае развития СГЯ в предыдущем цикле или риска возникновения СГЯ необходимо уменьшить суточную дозу на 33 % в последующем цикле. Высшая суточная доза препарата 24 мкг.

Препарат Рековелль предназначен для подкожного введения, предпочтительно в область передней брюшной стенки. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Ежедневные однократные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время, ежедневно меняя участок инъекции. Самостоятельное введение препарата могут проводить лишь должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Применение в особых клинических случаях

Нарушение функции почек и печени

Оценка фармакокинетики, эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не проводилась. Информация о необходимости коррекции режима дозирования препарата отсутствует.

Ановуляция, связанная с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
Применение препарата Рековелль не исследовалось у пациенток с ановуляцией, связанной с СПКЯ. Клинические исследования препарата проводились у женщин с синдромом поликистозных яичников, без нарушений менструального цикла.

Пациенты пожилого возраста
Препарат не применяется у пациентов пожилого возраста в связи с отсутствием показаний.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100 до <1/10)
головная боль
тошнота
боль в области таза, боль в области придатков матки, дискомфорт в области таза, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
повышенная утомляемость
При повторных циклах лечения частота возникновения вышеперечисленных реакций снижается.

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)
эмоциональная лабильность
сонливость, головокружение
абдоминальный дискомфорт, диарея, рвота, запор
вагинальное кровотечение, дискомфорт в молочных железах (чувствительность, боль и нагрубание молочных желез).
Проведение контролируемой гиперстимуляции яичников связано с высоким риском развития СГЯ. Редко при СГЯ развиваются перекрут яичника и тромбоэмболические осложнения.
При приеме гонадотропинов возможно развитие иммуногенности с образованием антител к ФСГ.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
- опухоли гипофиза или гипоталамуса;
- рак яичников, матки или молочной железы;
- вагинальное кровотечение неясной этиологии;
- наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников;
- первичная недостаточность функции яичников;
- аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
- миома матки, несовместимая с беременностью.
- детский возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия
Исследования по лекарственным взаимодействиям препарата Рековелль не проводились. В процессе терапии препаратом Рековелль не сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с другими лекарственными препаратами.

Особые указания
Препарат Рековелль обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при приеме препарата могут развиваться нежелательные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия!

Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед назначением препарата Рековелль и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников.Необходимо применять препарат в индивидуально подобранной дозе, отвечающей целям лечения. Выраженность ответа на прием фоллитропина дельта варьирует от низкой до избыточной у разных пациенток.

Схема лечения препаратом Рековелль подбирается индивидуально, для достижения ответа яичников, получения достаточного числа созревших фолликулов и снижения частоты возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Доза препарата указывается в микрограммах. Подобранная схема лечения является индивидуальной и не может быть использована при лечении прочими гонадотропинами.

Перед началом применения препарата Рековелль рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщин на наличие гипотиреоза и гиперпролактинемии, при необходимости назначают соответствующее лечение.

Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции. При соблюдении режима дозирования в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

При контролируемой гиперстимуляции может возникать увеличение яичников. Такая реакция более характерна для пациенток с синдромом поликистозных яичников и у большинства проходит самостоятельно, без дополнительного лечения.

СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости.

Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить тщательный и частый мониторинг созревания фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома. Очень редко тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичника или тромбоэмболическими осложнениями, такими как тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. Наиболее часто СГЯ развивается после завершения гормональной терапии, позднее развитие СГЯ возможно вследствие гормональных изменений при беременности. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после окончательного созревания фолликулов.

Тромбоэмболические осложнения

Женщины с недавно диагностированными или имеющие на момент терапии тромбоэмболические заболевания или женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

Перекрут яичника

При проведении ВРТ описаны случаи развития перекрута яичника. Причиной перекрута яичника могут быть СГЯ, беременность, проведенные ранее хирургические вмешательства на брюшной полости, перекрут яичника, киста яичника или СПКЯ в анамнезе. Повреждения яичника вследствие нарушения притока крови могут быть уменьшены при своевременной диагностике и проведении экстренной деторсии яичника.

Многоплодная беременность

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. В редких случаях отмечались случаи беременности двойней даже при переносе одного эмбриона.

Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Осложнения беременности

Частота самопроизвольных абортов (внутриутробная гибель плода) при беременности у пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках программ ВРТ, выше, чем у здоровых женщин.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ВРТ выше по сравнению с общей популяцией.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препаратов для лечения бесплодия. В настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

Нарушение функции печени и почек

Информация о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени или почек средней или тяжелой степени тяжести отсутствует.

Содержание натрия

Препарат Рековелль практически не содержит натрий (менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу).

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния фоллитропина дельта на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что препарат Рековелль оказывает отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка
Случаи передозировки при приеме препарата Рековелль неизвестны, однако в таких ситуациях может наблюдаться развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций для подкожного введения в предварительно заполненных шприц-ручках, 12 мкг/0.36 мл, 36 мкг/1.08 мл, 72 мкг/2.16 мл

По 0.36 мл или 1.08 мл, или 2.16 мл препарата в картридж из бесцветного стекла типа I, объемом 3 мл. Картридж установлен в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций.

По 1 мультидозовой пластиковой одноразовой шприц-ручке для многократных инъекций и 3 иглы для инъекций (для дозировки 12 мкг/0.36 мл) или по 1 мультидозовой пластиковой одноразовой шприц-ручке для многократных инъекций и 6 игл для инъекций (для дозировки 36 мкг/1.08мл), или по 1 мультидозовой пластиковой одноразовой шприц-ручке для многократных инъекций и 9 игл для инъекций (для дозировки 72 мкг/2.16 мл) с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.

Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре от 2 оС до 8 оС, в защищенном от света месте. Не замораживать.
После первого использования препарат может храниться при температуре до 25 °С, без повторного охлаждения не более 28 суток. Картридж должен оставаться в шприц-ручке. По истечении указанного срока препарат должен быть утилизирован.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения
3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Германия
Schutzenstrasse 87, und 99-101, 88212 Ravensburg, Germany

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения
Ferring Pharmaceuticals A/S, Дания
Kay Fiskers Plads 11, 2300 Copenhagen S, Denmark

Упаковщик
Ferring Controlled Therapeutics Limited, Великобритания
1 Redwood Place, Peel Park Campus, East Kilbride, Glasgow, G74 5 PB, UK

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан

Республика Казахстан
г. Алматы, 050022, ул. Наурызбай батыра, д.99/1, н.п. 41Б
Тел.\факс: (727) 311-54–47
Click to order
Ваш заказ
Total: 
Ваше имя
Ваш телефон
  1. Доставка по Республике Казахстан осуществляется до конечного адреса только в города областного значения (областные центры).
  2. Доставка до городов не областного значения и районных центров оплачивается дополнительно согласно тарифам курьерской службы.